Food allergy

02.09.2019 0 By ADMIN

Allergic pathology is a topical problem in modern medicineThere is a steady increase in allergic diseases around the worldThe term “food allergy” refers to adverse reactions associated with a specific immune response to food productsFood sensitization developsas a rulein the first years of lifeIn most casespronounced allergic reactions to food products disappear as they grow olderwhich is relevant for most allergenssuch as cow’s milk allergenschicken eggscerealsetcThis phenomenon can be explained by the induction of oral toleranceFood allergy (PAis mainly manifested by skin and intestinal syndromesIn this heterogeneous group of diseasesIgEdependent and nonIgEdependent PA and mixed type are distinguished taking into account the mechanism of development (Table). Possible nonIgE mechanisms include type II and type IV reactions according to the classificationas well as the recently described variant of immediate hypersensitivity with formation of free kappa– and lambdachain immunoglobulin lungs (SLC).

As a ruleIgEdependent PA is characterized by acute onsetwhich is expressed in the form of anaphylaxis in the most severe manifestationNonIgEdependent PA is characterized by gradual onset and long symptomsmainly from the gastrointestinal tractThe peculiarities of development of nonIgEassociated food reactions predispose to their diverse coursesimilar to the hypersensitivity of the immediate typeAt an early agenonIgEmediated PA with frequent symptoms of gastrointestinal damage prevailswith clinical manifestations ranging from infant colicrepeated vomitingconstipation to bloody diarrhoea and hypovolemiaHoweverlifethreatening complications in nonIgEdependent PA are rare andin most casesthe prognosis in this form of PA is favorable.

The pathophysiological basis of nonIgEconditioned allergic reactions induced by dietary proteins is not sufficiently clearIt is assumed that stimulation of Tcells of the intestinal mucosaimbalance of FNO– and FNO– with hyperproduction of the latter and production of IL5 leading to migration of eosinophils are important in these processesNonIgEdependent immune response may also lead to activation of mastocytesThe development of immune responseas in the case of IgEmediated allergyis accompanied by failure of food tolerance mechanisms.

The pathophysiological mechanisms underlying the different types of PAs differ significantlyWhen a food allergen first enters the bodye.gby oral or percutaneous routethe antigenic determinants of the allergen are presented to sensitive cells (e.gdendritic cells).  Naive Thelpers are activatedwhich stimulates the functional activity of Blymphocytes in local lymph nodesusually in peyer plaques and mesenteric lymph nodesand triggers the mechanisms of immune tolerance or sensitizationDendritic cells play a central role in these eventsAt presentthe processes regulating these mechanisms are not yet fully characterizedThe presence of retinoic acid and the production of antiinflammatory IL10 and TFR– cytokines play an important role in food tolerancewhich affects the formation of tolerogenic Treg cellsB cells are able to produce sIgAwhich has neutralizing antigenic activityIf the necessary conditions do not arise for the induction of tolerancethe food allergen is sensitizedEpithelial cytokines are releasedIL33thymic stromal lymphopoietin (TSLPand IL25which indirectly stimulates differentiation of Th0 by Th2typeThe resulting Th2cells secrete a number of allergic inflammatory cytokinessuch as IL5responsible for eosinophil chemotaxisas well as IL4 and IL13which cause switching to the production of IgEisotype in BcellssIgE bind to FcGammaRI on basophilic and mast cell surfacesSubsequent contact with this food allergen leads to activation and degradation of these cells and release of proinflammatory factorsStudies indicate that the food antigen should be included in the general circulation for an immune response to occurThis is how the IgEassociated allergic immune response is implemented.

The pathway of activation of mast cells carried out in the process of IgEdependent immune response is the most studiedHoweverit has been established that there is another way in which SLC is involvedThis method can play a role in nonIgEmediated allergic pathology.

In the 2000s and 2010sTGroot Kormelink et al. (2009it was found that mast cells play a role in these processeswhich have been subjected to partial degradationAs a result of the study of mediatorswhich led to partial degranulationa factor was revealedwhich showed high specificitycomparable with the specificity of antibodiesleading to the formation of Bcells in the sampleFurther studies have shown that there is an alternative way to activate mast cellspolyclonal immunoglobulin lungs in combination with antigen activate mast cells directlywithout the participation of a complementsimilar to the way IgEantibodies do itIn vivo experimentsspecific local skin sensitivities to haptenespecific free light immunoglobulin chains were inducedThis sensitivity was dosedependent and comparable to the response after sensitization to haptenespecific IgEThe ability of heavy immunoglobulin chains to activate mast cells was not shown in the experiments.

Free immunoglobulin lungs are defined as 2227 and 4455 kDawhich means that they are not associated covalently with heavy chainsbut are present in free form in the form of mono– and dimeric conformationrespectivelyIt has been established that SLCdependent hypersensitivity is mediated by mast cellsalthough the mechanism by which SLC performs its function has not yet been determined and the specific receptor to them is not fully characterizedSLCs are produced by BcellsTwo types of light chains form in mammalian cellsthe kappa and the lambdaTheir ratio is specific for each speciesand the products are independent from the production of heavy chainsThe norm is characterized by 1040hyperproduction of light chains in relation to heavy onesIn extracellular space there is a pool of free light chainsRegulation of light chain products is still under study!

SLCs are determined in various biological fluidsincluding serum and urinein the prevailing amount in the form of monomersand there are dimeric and polymeric formsThe concentration of SLC is low at birth and gradually increases with ageNormal levels of SLC in serum in healthy adults are about 3.319.4 mg/l for  and 5.726.3 mg/l for , but they are highly dependent on equipment and calibration standardsThe content and ratio of monoclonal SLC and SLC in blood serum is an important diagnostic criterion for monoclonal gammapathiesLike heavy chainslight chains contain a Cterminal constant region and an Nterminal variable region (with which the antigen binds). They are derived from SLC by kidneyscaptured by the cells of the proximal tubular epitheliumTumors of antibodyproducing plasma cells in urine secrete an increased number of free light chains of immunoglobulinswhich leads to impaired renal function.

Recent studies indicate a significant role of SLC in allergic pathologySLC showed variable affinityIn the experimentsthere were difficulties in identifying specific SLC in biological fluidswhich may be due to their low affinitylow concentration and short period of life.

Diet therapy is an integral part of the treatment andaccording to clinical recommendationsis prescribed for the long termThe algorithm of diagnosis includes a detailed history collectionanalysis of the clinical picture of the diseaseadditional laboratory methods of detection of sensitization and conducting elimination and provocation testsIn this regardthe requirements for accuracy of diagnostics are increasingIdentification of IgEdependent PAalong with the presence of a characteristic clinical patternis facilitated by a number of standard methodssuch as skin pricktests and determination of sIgE levelsAccording to Diagnosis and rationale for action against cow’s milk allergy (DRACMA), the normal level of IgEspecific cow’s milk proteins and negative skin pricktest (papula3 mmwith cow’s milk in children with a proven allergy to cow’s milk proteins (eliminationprovocative effectindicate in favor of nonIgEmediated allergy.

In the nonIgEconditioned PA formthese methods are not informativeIn additionthe determination of sIgE in serumunfortunatelydoes not always allow the practitioner to accurately identify the spectrum of sensitizationas both false negatives and false positives are possibleAlsoelimination and provocation tests (oral food provocation test (OFPT), ideally double placebocontrolled food provocation test (DFPTare widely used for diagnostic purposeswhich are useful in detecting PA as a wholebut do not allow to differentiate between PA formsIn additionour country lacks a validated protocol for conducting a provocative testwhich is permitted in wide clinical practice.In the nonIgEconditioned PA formthese methods are not informativeIn additionthe determination of sIgE in serumunfortunatelydoes not always allow the practitioner to accurately identify the spectrum of sensitizationas both false negatives and false positives are possibleAlsoelimination and provocation tests (oral food provocation test (OFPT), ideally double placebocontrolled food provocation test (DFPTare widely used for diagnostic purposeswhich are useful in detecting PA as a wholebut do not allow to differentiate between PA formsIn additionour country lacks a validated protocol for conducting a provocative testwhich is permitted in wide clinical practice.

At the momentthere are no universally recognized methods to diagnose nonIgEdependent PAThe absence of such methods makes it difficult to study this type of PAIn this connectionthe determination of specific free light chains of immunoglobulins is a promising method of laboratory diagnostics of food sensitization.

In the results of the study published earlier by us SLC in 43 children of the first year of life with an allergy to cow’s milk proteins (ABKMin the form of severe skin and/or gastrointestinal manifestationsa reliable decrease in the level of – and –chains (p = 0.02was shown in children against the background of elimination and use of the amino acid mixture (Neocate LCP). It is in children with gastrointestinal manifestations of ABKM that a reliable decrease of SLC was observed against the background of using the amino acid mixture in the diet.

Conclusion

Food allergy is a polyethylological disease based on a genetic predisposition to certain immune responsesThe decoding of IgEdependent and nonIgEdependent mechanisms of food allergy allows the doctor to identify the spectrum of sensitizationpredict the duration of elimination and the time of diet expansionLack of laboratory methods for confirmation of nonIgEdependent mechanisms of allergic reaction significantly complicates the achievement of the effect of treatmentFree ( and ) immunoglobulin light chainsaccording to the latest scientific datacan participate in the pathogenesis of nonIgEdependent allergic reactions by direct activation of mast cellsImmunoenzyme analysis in the determination of SLC in the blood serum of patients with food allergies is currently a promising method of laboratory diagnosis of sensitizationFurther research is required on SLC in children with food allergies in order to study their clinical significance.